◆ 汪志明  罗奋

　　赵老师今年上半年感觉到上腹有些隐痛，当时没在意。一个月前，赵老师出现了大便发黑，赶紧到华山医院看门诊，胃镜检查发现赵老师的胃体有一个巨大肿瘤，病理检查提示是胃的腺癌。我们手术探查发现胃癌已属晚期，侵犯了胰腺，胃周围淋巴结和大网膜等腹腔内也有转移，只能行姑息性的手术切除，术后病理学检查证实是弥漫型浸润型胃癌。已进行了多次化疗，目前赵老师病情稳定。

　　家族性胃癌约10%

　　赵老师的舅舅在40年前因胃癌去世，而他的姐姐和一个弟弟也在20年前因胃癌接受了手术治疗。赵老师的家系是典型的遗传性家族性胃癌家系，他本人是明确的胃癌发病高危人群。像赵老师这样的情况并不少见，华山医院外科每年接受胃癌手术病人有500多人，其中属家族性胃癌的约为10％。

　　遗传性弥漫型胃癌

　　遗传性家族性胃癌是一种特殊类型的胃癌，依据国际胃癌联合协会（IGCLC）的诊断标准, 遗传性家族性胃癌是指同一家族中有2名以上胃癌患者，但胃癌的组织病理不明；而遗传性弥漫型胃癌是家族性胃癌中的特殊类型，它的诊断标准更为严格，要求在一代或两代人中有至少两人患病，其中至少一人患病时年龄小于50岁，最关键的是所有患者的病理类型均为弥漫型。之所以要在家族性胃癌中区分遗传性弥漫型胃癌，是因为1998年国外学者Guifford首先在新西兰Maori家族早发性、弥漫型胃癌家系中发现了CDH1基因的种系突变，从而首次发现了这种特殊类型胃癌的遗传学背景和基因学方面的改变。在Guifford这一重要发现之后，国际上关于家族性胃癌，尤其是遗传性弥漫型胃癌的研究和报道逐渐增多。

　　1/3家系存在突变基因

　　要确认一个家系是否是遗传性弥漫型胃癌家系，很有必要了解这个家系的详细系谱以及已患胃癌的病理类型。另外，并不是所有的遗传性弥漫型胃癌家系都携带CDH1基因的种系突变，因为目前研究只发现有1/3的遗传性、弥漫型胃癌家系存在一个叫CDH1基因的种系突变，也就是说如果胃癌患者携带了这个致病基因，而在他们的子代健康家庭成员中也检测到了这个突变基因，那么家庭中的男性成员如果活到80岁，他得胃癌的风险为67％；而女性成员如果能活到80岁，她患胃癌的风险为83％。所以，遗传性弥漫型胃癌家系成员得胃癌的风险很高，携带CDH1基因种系突变的家庭成员患胃癌的风险更高。

　　高危者3月做次胃镜

　　当然，家系调查和基因学检测的重要性是发现胃癌的高危人群，要做到早期发现胃癌还需对遗传性、家族性胃癌家庭健康成员进行严密的临床监视，具体的方法就是定期的胃镜检查。由于遗传性弥漫型胃癌早期病灶较为隐匿，常在黏膜下进展。因此，必须强调定期的胃镜检查，有条件的还可以做超声内镜或色素内镜检查。一般6个月做一次，对于特别高危的人群可考虑每3个月做一次胃镜。

　　（作者分别为复旦大学附属华山医院外科教授、副教授；华山医院每周三上午设家族性胃癌早期诊断临床遗传咨询门诊，并免费为具有遗传性弥漫型胃癌家族史者进行CDH1基因检测）