华东理工大学药学院药学学科负责人唐赟教授介绍，中国是制药大国，却不是制药强国，现在老百姓用的绝大多数药物均是仿制药，如何自主研发属于中国人专利的新药，是中国科学家的责任。上海市新药设计重点实验室以信息为导向，开展“药物化学生物学”、“药物信息与设计”和“药物合成及优化”三个方面研究，重点开展创新药物设计的基础研究及应用基础研究，同时，自主发展药物及靶标发现关键技术，从药物发现流程进行源头创新。“重在基础，突出应用”，唐赟说，这是实验室的宗旨，要以基础研究促进应用研究，以应用研究带动基础创新。

　　发现新靶标和新药

　　“这里寻找到了‘超级细菌’的克星，发现了抗超级细菌感染新靶标和新药”，作为重点实验室的成员，唐赟教授颇为自豪。去年，国际著名期刊《自然–化学生物学》刊发了这一重大成果。

　　金黄色葡萄球菌（金葡菌）是一种重要的人类病原菌，可引起致死性的感染。目前抗生素是治疗金葡菌感染的常用药物，然而伴随着抗生素的广泛使用，许多金葡菌表现出抗生素的耐药性。其中，耐甲氧西林的金葡菌（Methicillin-resistant S. aureus，MRSA）呈多药耐药，也称超级细菌，给临床抗感染治疗带来很大的困难。从发现至今，MRSA的感染迅速扩散，几乎遍及全球，并已超过乙肝和艾滋病，被列为世界三大最难解决感染性疾患的首位。

　　实验室李剑教授课题组通过与中科院上海药物研究所蓝乐夫、蒋华良研究员合作，发现一种抗真菌老药“萘替芬”具有强效抗MRSA体内外药效，在国际上首次概念性证实“萘替芬”发挥抗MRSA药效的靶标是CrtN蛋白。此项研究针对老药进行二次开发，基于“萘替芬”的结构，进一步合成了400多个新结构衍生物，从中发现能有效抗击MRSA的1类候选新药，已经转让国内药企进行后续开发。

　　核心技术提高研发效率

　　与国内其他新药研究实验室不同，上海市新药设计重点实验室一直致力于药物设计软件的开发。唐赟解释，任何一种新药的研发，以前都要经历千万次的实验，其中有些实验是重复的，已有许多前人累积海量相关数据可以利用，而药物信息与设计技术作为实用工具，介入药物研究的各个环节，收集并充分利用前人已获得的经验教训，提高药物研发的效率，成为创新药物发现的核心技术之一。

　　但由于我国药物设计软件的集成和开发发展都相对较晚，国内科研工作者大多依赖国外公司的专业软件。近日，该实验室推出国内首个基于分子三维相似性的药物设计图形用户界面系统。这款名为eSHAFTS的软件包由实验室李洪林教授课题组和华东理工大学信息学院何高奇教授课题组历经两年合作开发而成，涵盖了靶标发现及识别、先导化合物发现及优化等功能，可满足目前国内外药物发现的计算和研究需要，便于药物设计专业及化学、生物学等非药物设计专业的科研人员使用。

　　唐赟介绍，李洪林教授课题组利用eSHAFTS设计了一种来源于天然产物的长效抗糖尿病候选新药，一周仅需口服一次，药效及安全性优于同类国外最新药品。该软件自发布以来，其精确的计算结果和优越的计算性能得到用户的积极反馈。 　　　　　   本报记者 张炯强

　　图1：采用新药设计技术发现的新药将具有更好的靶向性，能够针对金葡菌感染或者金葡菌/真菌混合感染，发挥“一箭双雕”的治疗效果。

　　图2：活体动物多光谱成像系统。该系统具有多种成像功能，比如能够利用分子荧光探针，实时定量检测活体动物体内疾病的发生发展过程，从而有利于疾病诊断、新药发现等。

　　本文由采访对象供图