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~~~复旦科研团队新发现可用于心血管疾病和代谢综合征新药研制
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2013年03月28日 星期四 放大 缩小 默认   
揭秘人体内硫化氢“保护机制”
复旦科研团队新发现可用于心血管疾病和代谢综合征新药研制
孙国根 施捷
  本报讯 (通讯员 孙国根 记者 施捷)复旦大学上海医学院朱依纯教授领衔的科研团队,跨学科联合复旦大学基础医学院、药学院和生物医学研究院等单位,经长达8年的科研攻关,终于发现硫化氢“受体”及其分子开关,一举揭开体内硫化氢“保护作用”如何形成的新机制,对我国研制治疗心血管疾病和代谢综合征自主知识产权的新药有重要意义。

  这一成果近日已在线发表在该领域权威期刊《抗氧化与还原信号》(Antioxidants & Redox Signaling)上,引起世界关注。

  人体内硫化氢有益处

  近年来,医学界逐渐认识到,由人体内一种特殊的酶催化后自身产生的硫化氢,是一种有益气体,如适量产生和“激活”,可有效调节心血管活动、促进缺血区血管新生、保护缺血心肌、调控心肌离子通道,对有效预防心脏病、老年性痴呆、抗炎等有重要作用。然而,硫化氢作为一种气体小分子,它在人体内是通过何种途径、何种机制产生如此众多和重要的“保护”作用的,一直是世界医学界的 “难解之谜”。

  找到控制它的“开关

  朱依纯教授率领博士后陶蓓蓓、蔡文杰博士等研究人员,通过筛选体内大量在硫化氢作用下发生变化的信号分子,终于逐一找到了硫化氢的一个“受体”蛋白质VEGFR2,以及控制它的“保险开关”——医学界至今未知的名叫“Cys1024-Cys1045 二硫键”的新分子结构,并最终证明了硫化氢是“凭什么本事”打开这“保险开关”的。

  受此启发,朱依纯课题组还注意到:人体内胰岛素受体与VEGFR2受体细胞内部结构相同,进而运用相同方法实验证明,首次发现硫化氢也能激活胰岛素受体,即“逼迫”胰岛素产生增敏作用,从而可望提高糖尿病患者体内胰岛素的工作效率。

  以往国际上大量有关硫化氢的研究,基本围绕对人体多种脏器“有何保护作用”上,但对其“保护作用”的机制一直未搞清楚。朱依纯的这一成果,揭示了硫化氢产生生物学效应的普遍原理,是该领域的里程碑式研究,将推动硫化氢生物学研究到达一个新的台阶。

  据悉,朱依纯课题组有关新型心血管靶器官保护及内分泌疾病治疗的自主知识产权的药物研发工作,已获得国家专利授权,目前临床前研究正紧锣密鼓地进行。

     
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