Hippo信号通路是近年来癌症研究的热门方向,作为一条重要的抑癌通路备受关注,该通路最下游的效应分子正是原癌蛋白YAP。所谓原癌蛋白,本是细胞正常生命活动所需的必要蛋白,然而其发生结构变异或过度表达时则往往导致癌变。因此,“瞄准”YAP的抑制剂,可能会更有效和直接地纠正失调的Hippo信号通路,从而达到肿瘤治疗目的。
周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组的合作研究,便找到了这样一位YAP的天然“克星”。焦石、王慧珍、史竹兵等研究人员通过对胃癌病人样本的分析发现,VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势,且与肿瘤的发展及恶化程度呈现明显的负相关关系。研究人员进而在原子和细胞水平上揭示了VGLL4抑制YAP活性的功能原理,且确定了这一过程中的关键“法宝”。随后他们设计出一个针对YAP的多肽类抑制剂来模拟VGLL4的抑癌功能。多个小鼠动物模型实验结果证实:该多肽类抑制剂可以有效地抑制胃癌细胞以及肿瘤生长。
这不仅为胃癌的治疗提供了一个新的选择方案,可能也为其它具备YAP/VGLL4比率失调特征的恶性肿瘤,提供了一项个性化治疗新策略。相关研究成果已申请专利。