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~~~多项成果进入药物开发阶段
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2015年06月05日 星期五 放大 缩小 默认   
肝炎-肝癌转化研究获重大突破
多项成果进入药物开发阶段
施捷 林峰
  本报讯 (首席记者 施捷 通讯员 林峰)第二军医大学东方肝胆外科研究所主任王红阳院士团队在以肝癌为主的肿瘤机制研究方面再次取得重大突破,最新研究成果相继发表在《癌细胞》(Cancer Cell)、《自然通讯》(Nature Communication)、《肝脏病学》(Hepatology)、美国《胃肠病学》(Gastroenterology)、《消化道》(Gut)等国际主流期刊上。日前,解放军总后勤部为这个团队荣记集体一等功。

  发现炎癌转化分子

  在我国,肝癌的高发病率和高死亡率与肝炎高发密不可分,但对慢性肝炎发生和转归的分子机制认识严重不足,缺少有效干预和治疗手段,难以阻断大量病患从慢性肝炎向肝硬化和肝癌发展。近5年,这个研究室深入解析肝脏炎-癌转化的分子网络调控机制,率先提出了肠道稳态失衡在肝脏炎-癌转化中的重要促进作用,发现了其中关键的分子纽带;进一步明确了以巨噬细胞和星状细胞为主的非实质细胞在肝脏慢性炎症和恶性转化中的主导地位,阐明了以TLR通路异常活化为核心的肝脏慢性炎症调控机制;发现了上皮-间质转化(EMT)在炎癌转化中新的分子决定机制,并实现了有效干预;鉴定了新的肝癌起始(干)细胞亚群,确定了炎症微环境促进肝癌起始(干)细胞自我更新的关键信号通路和转录因子。

  以上鉴定的肝炎-肝癌转化过程中新的关键节点分子,有的成为肝病分子分型的标志物,有的作为新的药靶分子进入靶向化合物筛选阶段。他们还提出了通过益生菌等保护肠道,可改善肠道稳态,抑制肝癌发生及靶向关键节点蛋白Gankyrin等。

  应用成果临床转化

  王红阳院士团队从临床需求出发,坚持基础与临床紧密结合,注重应用成果的临床转化:在国家科技专项课题等的支持下,应用多种高通量手段鉴定一批肝癌诊疗标志分子,获授权专利16项,多项成果进入试剂盒研发和药物开发阶段。2014年,实验室自主研发的基于新肝癌标志物glypican 3的肝癌病理诊断试剂盒通过国家审批,获正式注册应用于临床诊断,对于肝癌的病理诊断与分型,尤其是肝癌疑难病例的良恶性的鉴别诊断和个性化治疗具有重要的应用价值。该项成果引起了国内外同行的高度关注。

     
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