黄渤、陈坤、舒淇、杨颖（Angelababy）和夏雨这次分别饰演的是王凯旋、胡八一、Shirley杨、丁思甜和“大金牙”。为什么选这几位主演？导演乌尔善表示，因为原著小说中的胡八一是退伍军人，有英气：“我就想谁能够把这种英气和帅劲儿演出来，还是陈坤比较合适；而且胡八一身上有股神秘感，因为他会八卦易经风水，我看陈坤每天也都神神叨叨的。”惹得全场大笑。而盗墓这种事情，相当的寂寞，除了王凯旋这样的好伙伴外，还得有一个“很有魅力的女性伙伴”，“集性感、聪明和英姿飒爽于一身，当然舒淇最合适，因为所有男人都想和她一起去冒险”。

　　《寻龙诀》虽然改编自《鬼吹灯》，但剧情有了很大的变化。而乌尔善选中Angelababy的原因就是她“有让一个男人想20年的魅力”。夏雨出演“大金牙”，光是造型上就绝对是一个巨大的挑战了，他也笑言：“我本来想镶一颗大金牙，但想到有老婆孩子了，怕吓到人，就算了。”

　　陈坤说：“我们有这样的一个创作团队，我就全情地去演，我会很认真地完成。”