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2015年01月05日 星期一 放大 缩小 默认   
“生物导弹”有的放矢
李鹤成
  ◆ 李鹤成

  肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%以上,相当一部分患者发现时已属晚期,失去手术治疗的机会。

  于是,肺癌的靶向治疗也应运而生。所谓靶向治疗,是指在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。靶向治疗又被称为“生物导弹”。靶向治疗也因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻,成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。

  那么,什么样的肺癌患者适合靶向治疗呢?笔者认为有如下几种患者:在晚期肺癌二线或者是三线的情况下,可以根据患者的经济情况来选择靶向治疗。对于一线患者,如果有治疗敏感的基因突变,可以直接使用靶向治疗。一线老年患者,不能耐受化疗,靶向治疗是较为理想的选择。比如80岁以上的患者,化疗不可能使用,对于这种患者,我们可以直接使用靶向治疗。同样,对于PS(功能状态评分)比较差的(PS评分应该达到三分、四分),PS两分的,年龄比较高的患者,也可以考虑靶向治疗。我们一般认为,在一线化疗过程中,肿瘤长大的患者,是靶向治疗最合适的一组人群。

  在做靶向治疗之前,一项不可缺少的工作是基因检测,看看患者的基因是否适合做靶向治疗。各种条件都允许的话,笔者建议所有的患者都做基因检测。首先应该检测EGFR基因,其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中能够达到30%以上,等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物(酪氨酸激酶抑制剂)。不过可喜的是,与高加索人群相比,有更多的东亚患者可以从针对EGFR敏感基因突变的靶向治疗中获益。

  进一步的研究结果显示,51.4%的亚裔晚期肺腺癌患者具有EGFR基因的敏感突变,而在西方晚期肺腺癌患者中该突变率仅有17%。所以对于我国的晚期肺癌患者,应该在治疗之前常规进行EGFR基因突变状态的检测,为决定靶向治疗选择提供依据。

  对肺癌靶向治疗最有效的药物是易瑞沙、特罗凯、凯美纳等药物。它们给EGFR突变病人的治疗生存期带来了巨大的变化。使他们的中位生存期从原来的一年左右,一下提高到两年半到三年的生存期,是革命性的变化。

  靶向治疗目前传统的以一天一片易瑞沙、特罗凯、凯美纳这样的药物为代表,它的流程是目前吃一个月看疗效,看肿瘤有没有增长,如果一个月肿瘤长大了,说明这个药是没效的;肿瘤没有增长和肿瘤缩小,对这一类的患者,我们主张一直吃到肿瘤进展为止或出现不能耐受的不良反应。

  目前,肺癌治疗已经进入到基于分子靶点的个体化治疗时代,多项针对驱动基因的大量新型靶向药物均处于临床研究阶段,期待这些研究能够取得令人鼓舞的结果。靶向治疗与传统治疗方法的有效结合和合理应用,将为肺癌患者带来更好的治疗效果,不断延长患者的生存时间,改善患者的生活质量。

  (作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科主任、主任医师;特约门诊周一上午,专家门诊周四上午)

     
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