1924年，毛简青被党组织选派到黄埔军校任政治教官。1925年到广西梧州领导开展党的工作，同年底建立了广西最早的一个党支部——梧州支部。

　　1927年四一二反革命政变后，毛简青被中共湖南省委派回平江领导当地党的组织，发动群众，建立工农武装。马日事变后，担任中共湖南省委候补委员兼平江县委书记，领导组建“平江工农义勇军”，攻打平江县城，建立革命政权。后来“平江工农义勇军”参加了秋收起义，并在毛泽东指挥下进军井冈山，开辟革命根据地。随后，主持成立湖南工农革命军平（江）湘（阴）岳（阳）游击总队。1928年3月16日，指挥游击总队和数万农民群众攻打平江县城，即“平江三月扑城”斗争，沉重打击了敌人。

　　1928年6月，毛简青作为湖南代表出席在莫斯科举行的党的第六次全国代表大会，担任湖南代表团书记。随后，又参加了共产国际第六次代表大会。

　　1928年冬，毛简青回到上海，在全国互济总会工作，并为党中央机关从事日、英、俄等国文字翻译。

　　1931年，毛简青被派到湘鄂西革命根据地，负责主编中共湘鄂西省委机关报《红旗日报》。在艰苦的斗争环境中，他长期坚持带病工作，1932年不幸病逝，时年41岁。曾与他一起工作过的谢觉哉这样评价他：“爽朗、诚恳、耐艰苦，对革命坚定。这样一直到他的死。”

　　据新华社长沙8月16日电