曾来复旦演讲

　　值得一提的是，本届诺贝尔生理学或医学奖得主正是2016年12月颁发的首届“复旦—中植科学奖”获得者。当时两位科学家来到上海，并在复旦演讲。复旦大学药学院博士生导师、研究员朱棣曾经全程接待两位科学家，他解读道：“人类对抗癌症已经历了100多年，从手术治疗、放疗、化疗到靶向治疗，两位科学家的发现，使得癌症治疗进入了免疫疗法的时代，不久的将来，也许治愈癌症不再是梦。”

　　免疫治疗是人类医学史的里程碑。通过这个方法，人类战胜了牛痘、天花等许多重大疾病。那么，免疫治疗能否对付头号杀手“癌症”呢？100多年前，科学家就进行了探索，可是，常常无功而返。这又是为什么？

　　艾利森先生复旦演讲时指出，在我们发现了T细胞之后，发现它可以攻击癌细胞，但是，现在有100万种T细胞，那就会有100万种不同的受体。癌细胞本身也会变异，通过变异之后，它的受体就会发生变化，原来跟他能够进行绑定的T细胞，就不能进行攻击。所以进行免疫治疗时，用单一的一种药物对癌症来进行治疗，本身是一件非常困难的事情。

　　发现调节信号

　　尽管治疗癌症本身过程非常复杂，但是能够对T细胞进行适当的调节，就为癌症治疗打开了一个新的窗口。这正是艾利森的功绩。他在上世纪的90年代，发现了一种新的调节信号，可以对于T细胞进行调节，以便能够让T细胞持续的对癌细胞进行攻击。原来，癌症细胞或者说那些病变的细胞，他们可以产生一种特殊的物质，逃过人体免疫系统的攻击。如今，通过某些信号的阻断，可以让这些癌细胞或者说这种恶性细胞，在人体的免疫系统面前显形。这个所谓的信号调节，就是CTLA-4抗体。临床试验表明，CTLA-4能将晚期黑色素瘤的存活时间大大延长。在此之前，50%的患者在确诊不到一年内死于这一恶性度极高的肿瘤。2011年，美国FDA批准CTLA-4用于晚期黑色素瘤的治疗——这是第一个获得批准的肿瘤免疫疗法。

　　与艾利森发现CTLA-4相类似，本庶佑先生在1992年的时候，发现了PD-1，并找到PD-1对于免疫所能够产生的一个作用：只要把PD-1刹车的机制破坏掉，就能够加快或激活人体免疫系统对于癌症的免疫反应。更有意思的是，试验表明，PD-1不局限于黑色素瘤，可以应对各类肿瘤的治疗。本庶佑说：“尽管肿瘤的抗原经常发生一些变化，但是它的这种变化，有一些基本的规律，总是逃不出一些基本的信号的控制。我们发现PD-1抗体的这种治疗方式，对于很多种癌症的治疗都非常有效。即便有些病人的癌症已经达到晚期。”

　　本庶佑将自己的重大发现与盘尼西林相提并论，他这样说道：“我们现在几乎已经站在了打开治疗肿瘤的通道大门之前，我们很快就可以发现能够治愈肿瘤，类似盘尼西林类的药物。因为在青霉素被发现之前，传染性疾病是人类健康的一个重大威胁。现在PD-1抗体的发现，就相当于我们在传染性疾病，或者细菌性疾病里面发现了青霉素一样重要。”

　　需要“刹车”干预

　　朱棣表示，无论是艾利森还是本庶佑，他们最重要的功绩均在于发现了免疫“分子刹车”，使得肿瘤免疫治疗更有效、更安全。比如，我们都知道T细胞是人体内的一种免疫细胞，可以清除体内有害细胞，可是，如何让T细胞对战斗中达到最强战斗力，同时又不伤害无辜者，就需要合适的“刹车”干预。目前，CTLA-4和PD-1尚需进一步完善，毕竟，人体基因各异，两类免疫治疗药物并非对所有患者都起作用，癌症病人还需要精准化、个性化治疗。与此同时，除了CTLA-4和PD-1之外，我们可能发现更有效的蛋白质，来实现“刹车”功能，这需要更多的创新和基础研究投入。

　　朱棣明确，通过现有的免疫治疗临床实验结果显示，许多接受病人的癌细胞明显缩小甚至消失，出现5年以上的生存期，可以预见，这将是人类攻克癌症的重要途径，且前途光明。正如本庶佑所说：“也许二十年时间内，癌症将不再会成为人类的一个主要死因。”

　　本报记者 张炯强