前列腺癌是目前全世界男性第二大癌症，每年造成超过25万人死亡。我国前列腺癌的发病率虽低于西方国家，但随着社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化，前列腺癌发病率呈显著增长趋势，已位列我国男性癌症发病率的第六位。目前，常规手术治疗、内分泌及化学药物疗法已进入发展平台期，难以进一步提高疗效，寻找治疗前列腺癌的新方法迫在眉睫。
该研究聚焦于SPOP突变的前列腺癌分子亚型。SPOP是一个介导蛋白质泛素化修饰的E3泛素连接酶亚基，目前对其生物学功能知之甚少。2012年，SPOP被首次发现在大约10%的前列腺癌样本中发生点突变。然而SPOP突变是如何导致前列腺癌？对该亚型前列腺癌有没有好的分子靶向治疗策略？这些问题亟待解决。
该研究首次发现BET蛋白是SPOP的作用底物。BET蛋白是目前以表观遗传蛋白为靶点的抗肿瘤药物设计的“明星分子”。BET小分子抑制剂对多种肿瘤细胞表现出极佳的杀伤效果，已在前列腺癌中开展一期临床试验。而此项研究表明，肿瘤中SPOP突变导致的BET蛋白大量积累，使得BET抑制剂对前列腺癌细胞的杀伤作用大为减弱。但是BET抑制剂和AKT抑制剂联用的话，则又可以恢复前列腺癌细胞对BET抑制剂的敏感性。
该研究部分阐明了SPOP突变促进肿瘤恶性增殖的分子机制，同时揭示了SPOP突变亚型前列腺癌对BET抑制剂存在天然耐药现象。单独BET抑制剂对这一亚型肿瘤的治疗效果可能不佳，但和AKT抑制剂联合使用能有效逆转BET抑制剂耐药。这些信息为该亚型前列腺癌的精准治疗提供了理论指导。
