国际学术期刊《自然》今天在线发表了由复旦大学生物医学研究院研究员、复旦大学附属肿瘤医院双聘教授徐彦辉领衔,其课题组成员郭雪、王玲等共同完成的这一重要成果。
“DNMT3A”是一种存在于人体内的蛋白酶,具有在DNA基因上建立“甲基化修饰”的特殊本领。而“甲基化修饰”则相当于一个“开关”,决定着特定基因的表达或失活,一旦模式紊乱,就会导致许多癌症及发育失调综合征的发生。已有的临床研究发现,在急性骨髓性白血病患者中,“DNMT3A”蛋白酶基因经常是突变的,而且这种携带基因突变的患者染病后往往预后更差。“DNMT3A”是如何在DNA基因组上精确建立“甲基化修饰”的是一个世界关注的研究难点。徐彦辉课题组首次发现了人体内“DNMT3A”蛋白酶在抑制状态和激活状态下的三维晶体结构,并成功揭示了其低活性“准备”状态和高活性“工作”状态,以及它处于高活性状态时周围DNA发生“甲基化修饰”的机制——活性调节失控,就会导致白血病等疾病发生。