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~~~上海交大医学院科研成果发布 为肝癌治疗提供新思路
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2014年01月14日 星期二 放大 缩小 默认   
判断肿瘤病人预后情况获新指标
上海交大医学院科研成果发布 为肝癌治疗提供新思路
易蓉 杨静
  本报讯 (记者 易蓉 通讯员 杨静)高密度的新生血管生成被认为在肝癌的发生、发展和转移过程中发挥了重要作用。抑制肿瘤血管生成日趋成为肝癌治疗的新策略,但既往研究中缺少特异性抑制新生血管生成的靶点蛋白。上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室陈国强教授领衔的课题组,历时六年,在多梳蛋白4(Cbx4)通过类泛素(SUMO)化修饰低氧诱导因子1α(HIF-1α)干预肝癌组织新生血管生成研究方面取得创新性发现。国际一流学术期刊《癌细胞》今天发表了该项研究成果。

  肝癌的发病率和致死率分别位列世界恶性肿瘤的第五和第三位,在我国更是位居第二位的肿瘤死亡原因,其预后差,容易发生复发及转移,是影响我国人民健康的重大疾病。通过几十年来的深入研究,人们对肝癌发生的分子机理有了一定认识,其中,陈国强教授领导的科研团队通过检测727例肝癌病人的癌组织样本中Cbx4的表达,发现高表达Cbx4的肝癌病人手术后五年生存期明显低于低表达Cbx4的肝癌病人,由此课题组提出Cbx4是独立判断肝癌病人预后的重要指标。在此基础上,他们进一步发现Cbx4的表达水平与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及新生血管密度呈高度正相关,即在多种皮下与原位肝癌实验小鼠模型中,Cbx4高表达促进血管内皮生长因子的产生、新生血管生成和肿瘤的生长与转移;反之,抑制Cbx4表达则明显抑制甚至阻止肝癌细胞在小鼠体内的生长,该发现揭示了Cbx4在肝癌发生发展中的重要作用。

  该项研究发现了Cbx4与肝癌病人的生存期密切相关,有望成为临床上判断肝癌预后的指标;同时发现Cbx4通过其SUMO化连接酶的活性调控肝癌的新生血管生成,提示发展靶向Cbx4的SUMO E3连接酶活性的药物可能为肝癌的治疗提供新的策略;此外还发现Cbx4调控了低氧反应中许多靶基因的表达,提示其可能也在与低氧反应相关的其他疾病如动脉粥样硬化、糖尿病中发挥作用,为这些疾病的基础及临床研究提供了方向。

     
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