中国科学院上海生命科学研究院（健康院）郭非凡研究员领衔的科研团队，近日在国际学术期刊《糖尿病》（Diabetes）发表最新研究论文，破解了下丘脑POMC神经元对食欲和肥胖的具体“管理流程”。这意味着，肥胖和糖尿病、脂肪肝等相关代谢性疾病有了新的潜在药物作用靶点，有望开拓新的预防、预测风险和治疗方法！

　　世界上真的有一样东西，名叫“瘦素”，它是一种由脂肪组织分泌的激素，一方面，通知主人“已饱”“别再吃了”；另一方面，通过交感神经系统提高能量和脂质代谢率，激活褐色脂肪产生热量，消耗白色脂肪。郭非凡研究员告诉记者，只有极少数人先天就有瘦素分泌的障碍，怎么吃都没有饱腹感。对大多数人而言，需要警惕的是后天发生的“瘦素抵抗”——即瘦素感应的信号通路越来越不敏感，这是引起肥胖和越来越胖的主要原因。

　　被郭非凡课题组“寻获”的肥胖“管家”，名叫ATF4。在郭非凡研究员的指导下，博士生肖育众在小鼠的POMC神经元中特异性敲除ATF4基因。结果显示，这些失去了ATF4基因的小鼠明显瘦了，机体的胰岛素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水平都提高了，即使高脂饮食，也不会胖、不会患糖尿病。治疗肥胖及相关代谢性疾病的新药物靶点可能就在这儿！需要指出的是，作用于中枢神经系统的减肥药，往往会有显著副作用，目前鲜有成功案例。

　　近年来，科学家在人群研究中发现，肥胖与氨基酸的关系也许比脂肪更大，肥胖与糖尿病患者的血清中氨基酸水平明显升高。课题组用自制的去亮氨酸食物喂养小鼠，小鼠一礼拜便瘦了下来——不再有亮氨酸作用于下丘脑，瘦素信号更敏感，信号通路更活跃。郭非凡强调说，氨基酸是人体必需元素，所以也不能长期摄入不足。她建议，肉里的亮氨酸多，蔬菜里的少，多吃蔬菜少吃肉对减肥肯定有帮助。去氨基酸的人造食品，可考虑应用于糖尿病、脂肪肝患者的短期治疗。“还可通过血清中氨基酸水平的检测，来预测糖尿病等相关代谢性疾病的患病风险。”