明明是个可爱的孩子，大大的眼睛还泛着淡淡的蓝光，可是就在他1周岁学走路时摔了一跤，左股骨中段骨折。从此右股骨、左胫腓骨、右尺桡骨、左胫腓骨相继骨折，到6岁时他已有过5次骨折。骨折、接骨、愈合、恢复，这样一次又一次周而复始。明明的下肢开始逐渐畸形，有时只是轻轻一碰，就会出现骨折，父母为此焦急求医，检查结果孩子患的是“成骨不全症”。

　　成骨不全症又称脆骨病，民间有“瓷娃娃”之称。成骨不全的群体发病率约为1/15000至1/25000，中国人群没有确切发病率的统计，有报告约为0.04%。这是一种遗传性代谢性骨病，由于形成I型胶原的2种肽链之一发生突变而引起的。I型胶原也存在于韧带、皮肤、巩膜和牙齿等组织。因此，成骨不全的主要临床表现是反复的骨折及骨折导致的骨骼畸形；巩膜薄而透明，透出脉络膜色素而呈蓝色或灰蓝色；牙质生成不良（包括牙畸形，不齐，呈琥珀色或乳灰色）；皮肤松弛、肌腱和韧带松弛；耳硬化而导致耳聋。病情的严重程度，个体差异极大，轻重不等，严重者在宫内即发病，出现颅骨骨折、脑干受压、心肺功能衰竭，甚至死亡。轻者一生都无明显症状，或仅有身高略矮，蓝巩膜。

　　研究表明，90%以上的成骨不全患者是因为编码I型胶原α1链基因（COL1A1）和I型胶原α2链基因（COL1A2）基因突变所致。多有家族史，但也有相当一部分为散发型，如上述明明家中，并无类似病例发生。对于成骨不全的预防应加强产前诊断，在孕期14-18周行B超检查，是成功的早期诊断方法。对于已有类似患儿的家庭，更因做产前羊水基因诊断。

　　对于因多次骨折已出现骨骼畸形的患者来说，骨骼矫形手术、康复治疗和温水浴等对症处理有助于将来生活的自理。在成骨不全的临床药物治疗中，二膦酸盐类药物当前最具前途，此类药物具有特异的骨亲和力，吸收后沉积于骨，抑制破骨细胞的活性，提高骨强度。

　　药物的长期报道较少见，但有文献表明周期性静脉注射帕米磷酸钠三年后，骨密度及骨结构的改善速率逐渐减缓，而持续降低骨转换的危害有所增加。但也有文献提出，间断周期性使用二膦酸盐类药物，直到青春期发育完全。因为成骨不全具有自限性，青春期后骨折发生明显减少，但女性绝经后及男性老年后骨折发生率又会增加。而对于症状较轻的成骨不全患者可无需药物治疗。

　　(作者为上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科副主任医师)