新药诞生需经重重考验

　　随着科技的进步和发展，人类的平均寿命正在不断延长：1949年，中国人的平均寿命只有35岁，但是到了2006年，这个数字已经达到了72.5岁。“其中，药物的发展起了很大的作用。”左建平说，曾有过统计，仅青霉素的出现，就把全球人口的平均寿命延长了10年。

　　然而，新药的诞生绝非易事。左建平介绍说，科学家在发现对某种疾病能产生疗效、具有新药潜质的候选化合物之后，要在庞大的化合物库中开展分离、筛选、结构修饰和改造、长期动物毒性观察、制剂处方优化等大量临床前研究工作，涉及天然化学、组合化学、分子生物学、药理学、基因组学、蛋白组学、结构生物学、药物化学、代谢学、毒理学等种种学科，这通常就要耗去7到10年的时间。经过这重重考验、从中脱颖而出的新药候选化合物，才有资格继续踏上新药研发征途，即申请临床试验。“在递交新药上市许可申请之前，要经历7到10年的三期临床研究，至少要分别经过20～100例健康志愿者、100～500例病例、1000～5000例病例的安全性确证、剂量摸索、有效性确证和不良反应评估及长期观察。”据美国食品和药品监督管理局的统计数字，平均20个候选药物中，最终被批准上市的仅有1个。

　　没有一个药物是完美的

　　俗话说“是药三分毒”，左建平研究员坦言，没有一个药物是完美的。因此，要应对“不完美”，就要完全了解药物的机理和可能存在的“缺陷”。神农采百草、华佗麻沸散的个人行为和祖传秘方等作坊模式，早已被现代药业所淘汰。

　　为了确定药物的机理作用，不仅要进行体外细胞培养、离体动物组织试验和整体动物试验，而且要在试验中对药物的吸收、分布、代谢、排泄都了如指掌，也就是说，药物从哪些途径进入体内，在体内如何吸收、分布和滞留，从哪里以何种速度排到体外，这整幅路径图都要清楚。

　　药物研发过程中的毒性研究，则可细分成急性、亚急性和慢性三类，分别研究短期给药、至少2周给药、长期给药的毒性。用于人体1周或以上的药物，必须有90—180天的动物试验证明其安全性。若是用于慢性病治疗，必须进行1年或更长时间的动物试验。即使新药上市后，也要不断收集和监测使用反馈信息。

　　我国新药申报大多不新

　　2000年，我国人均药品消费仅为10美元，远远低于美国的300美元。2011年，我国人均药品消费已经位列世界第二，仅次于美国。预计到2020年，我国将成为世界上人均药品消费的第一大国。

　　但是，创新力不够是我国医药行业的一大瓶颈。左建平指出，中国有5000多家医药企业，多以简单重复的仿制为主。从每年的新药申报情况来看，新药不新是最大的窘境。“2013年全国申报的2400多个新药中，有80%无非是改剂型的，已有同类药在10多家甚至20多家药厂中生产。而这个新药不新的比例在2012年要高达92%。”

　　通常，研发一个全新药物并上市，约需耗资约2到6.5亿美元。近年来，我国正在加大新药研发的投入。按“重大新药创新专项”的“十二五”计划，2015年，我国将获得30个以上原创药物新药证书，开发30个以上通用名药物新品种，完成200个以上医药大品种的改造升级。

　　本报记者

　　马丹 董纯蕾