复旦大学生物医学研究院研究员徐彦辉及其课题组胡璐璐、李泽和程净东等的相关研究成果,今天凌晨在线发表于国际顶级学术期刊《细胞》杂志上,引人关注。
哺乳动物TET蛋白家族有TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白3个成员。TET蛋白在哺乳动物发育和骨髓造血等关键生命过程中扮演着至关重要的角色，如果TET蛋白失去活性(丧失功能)的话,就会导致各种疾病的发生,尤其会罹患血液肿瘤。
经过4年多时间艰辛攻关，课题组最终运用X射线晶体学等研究方法,获得了TET2蛋白和DNA两者结合在一起的三维结构。研究发现，TET1蛋白在急性髓细胞性白血病中与致癌蛋白MLL发生融合后，会导致哺乳动物罹患癌症。进一步的研究又发现，血液肿瘤患者血液中含有多种TET2蛋白突变，且突变率很高，影响了TET2蛋白的活性,最终引起疾病发生。而TET1在急性髓细胞性白血病形成过程中，则扮演了“致病帮凶”的角色。
徐彦辉课题组研究成果的重大意义在于:下一步的研究可以通过对TET2蛋白三维结构的分析、计算机模拟、高通量的化合物筛选等方法,找到能够激活TET2蛋白，或抑制TET1蛋白活性的相关药物,进而可能为找到抗血液肿瘤药物提供“导航”。
据悉,2009年以来,全球至少有数十家著名研究机构都在研究TET蛋白的三维结构,以求有所突破，但始终未有结果。
