国家药监局共批了7张CAR-T的临床批件，7张临床批件分属的5家企业中，3家姓“沪”。而位于张江的恒润达生更是连获3张临床批件，是目前国内CAR-T项目获得批件数量最多的企业。上海在CAR-T细胞免疫治疗领域，正在引领全国创新风向标。

　　瞄准一流

　　集中上海科创中心建设最新成果的张江科学城展示厅里，“创新药，中国造”区域有两个拳头大小的细胞模型，配合展位墙上电视里播放的视频动画，展示着恒润达生研发的最新CAR-T产品的原理——蓝色细胞是被装了“核弹头”的T细胞，正在逼得癌细胞无处可逃。T细胞，是十分重要的人体免疫卫士，可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能。CAR如同是免疫T细胞这个“巡航导弹”精准的“制导系统”，帮助它通过靶点“定位”找到肿瘤细胞并实施打击。

　　2014年，北大药物学博士毕业后，一直在美国从事肿瘤机制和肿瘤药物筛选的黄飞，嗅到肿瘤免疫学治疗的先机，毅然回国。“当时，国内CAR-T研究还处在早期阶段，一些掌握了很多技术的海外科学家，想回来为国内的患者做一些贡献，而国内专注医疗投资的投资人也对CAR-T感兴趣。”黄飞辗转重庆后来到上海，2015年，最终选定张江药谷，踏出了恒润达生的第一步。

　　从18个人的初创团队到现在150多人，恒润达生立志打造“中国第一，世界一流”，专注于创新肿瘤免疫治疗CAR-T细胞技术研究和产品应用，坚持把自主研发和技术创新作为自己的核心竞争力。三年来，企业呈现爆发式增长，搭建起抗体筛选、分子克隆、病毒工程、细胞制备及质控平台，组建研发、注册、临床和质控等团队，建立了完备的研发和质量管理体系，可独立推进包括CAR-T在内的项目从前端的概念设计到后端的临床转化。而这，也正是上海在CAR-T细胞免疫治疗领域异军突起的缩影。

　　国际认可

　　每一种CAR-T，可以根据序列的不同能针对不同的适应症。“在CAR-T的制备工艺中，唯一需要变化的就是CAR这个‘制导系统’，即一段DNA序列。”黄飞告诉记者，根据这个原理，恒润达生目前共有18条产品线正在推进。这18个产品管线针对12个肿瘤适应症。除此之外，恒润达生还布局有溶瘤病毒、CAR-NK、个性化DC疫苗等其他研发管线，涵盖了主要血液肿瘤和实体肿瘤适应症。其在CAR-T领域的研究成果，在美国肿瘤年会（ASCO）上汇报以后，获得国际同行的高度认可。

　　据介绍，上海恒润达生生物科技有限公司获得的用于治疗BCMA阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤的抗人BCMA T细胞注射液《药物临床试验批件》，是我国继南京传奇LCAR-B38M（JNJ-68284528）之后的第二张BCMA CAR-T临床批件，研究水平处于国际前沿，且安全性和有效性与国际同行相当。该公司第一个获批品种抗人CD19 T细胞注射液Ⅰ期注册临床试验已在复旦大学附属中山医院启动，并完成了首例患者血样采集。近期，白血病的药物注册临床试验也将在上海第一人民医院血液科开展，多发性骨髓瘤的药物注册临床试验将在上海长征医院血液科开展。

　　黄飞坦言， “从技术领先性上来说，我们和国外同行站在同一起跑线上，而且中国CAR-T的成本肯定是有优势的。” 目前，美国、以色列、捷克、匈牙利等国家的相关部门机构和医院正与恒润达生协商，在CAR-T药物临床试验研究中开展广泛合作，其中以色列卫生部已官方批准恒润达生与特拉维夫医学中心的临床项目合作。

　　本报记者 马亚宁