益母草碱保护心脑血管
有关研究发现,益母草碱能明显减少脑缺血造成的大脑皮质的梗死面积,改善神经功能缺损的症状。目前,此项目作为国家I类新药候选药物已在国家重大新药创制大平台孵育成功,并在国际权威学术期刊《中风》《自由基生物医学》和《动脉粥样硬化》多次发表论文,进一步揭示益母草碱发挥心脑血管保护作用的分子机制,阐述了将其开发成心脑血管保护新药的扎实理论和实验依据。项目先后获得5项中国发明专利,以及日本、欧盟等国际专利,国际著名化学公司Sigma-Aldrich也把SCM-198作为标准品列入目录。
益母草中提取益母草碱
据项目首席科学家、原复旦大学药学院院长、教育部长江特聘教授朱依谆(现澳门科技大学药学院院长、讲座教授)介绍,益母草具有改善血液循环、活血祛瘀的功效,是传统的妇科用药。但长期以来,由于提取益母草中的有效复合物成本高、工作量大,其单体有效成分的科学价值一直没有被系统完整地发掘出来。
从益母草具有改善血液循环这一独特功效得到启发,朱依谆率领研究团队运用先进技术,探索出全新的合成路线和放大工艺,经5年多不懈努力,2007年,终于从益母草中成功提取到有效的单体化合物-益母草碱,并证实其对降脂和治疗脑中风具有明显疗效,当年将其命名为“SCM-198”。
朱依谆科研团队的进一步研究发现,人体在如缺血、缺氧等疾病状态下,构成完整细胞基本元素之一的“线粒体”就会肿胀,造成细胞破裂,从而使脑组织坏死和心肌坏死,最后导致死亡。研究还发现,人体内的三磷酸腺苷是提供细胞正常生命活动的能量,也是体内组织细胞活动所需能量的直接来源,细胞缺氧时,三磷酸腺苷的能量活性也会降低,导致细胞凋亡。而益母草碱SCM-198的作用机制,则是通过降低脑细胞耗氧量,抑制线粒体氧化应激反应造成的细胞死亡,并激发三磷酸腺苷的活性,阻止细胞的进一步坏死、凋亡,以达到减少脑组织坏死的目的。
独家工艺申报专利保护
目前该研究已完成益母草碱中试工艺优化,纯度达99%以上,为后续研究提供了充分的可持续发展药源,其工艺已申报专利保护,已获得中国专利授权及申报,确定该化合物的给药途径为口服和静脉2种给药方式。目前该研究还完成了制剂处方前的工作,包括药物的溶解性、与辅料相互作用稳定性的研究,并完成第一批片剂的制备。静脉给药途径也证明该药物有明显的急性治疗脑梗的作用,长期毒性研究也已完成。分批三次样品质量控制研究初步确定符合《中国药典》的规定,益母草碱的质量标准已制定。