据了解，在片中，黄渤饰一位 “情伤患者”，为了帮他走出情感阴影，饰演好友的徐峥精心安排了一场说走就走的“疗伤”之旅，来缓解好友的痛苦。两人一路往南，遇见袁泉、周冬雨、张俪、马苏等饰演的各类女生。为了获得完美的爱情体验，黄渤的角色被人误认为“变态”、被防狼喷雾剂袭击、被甩巴掌、被踢打……各种肉体和精神的双重折磨让他成为彻头彻尾的情感输家。

　　徐峥这次一改往日正经男形象，首次扮演“花花公子”，在片中“艳遇”不断。黄渤开他玩笑说：“其实在片子里和女演员对戏的经验，都是徐峥传授于我的。”徐峥则透露，黄渤此次在《心花路放》中吃了不少苦，比如在狭窄的山路上被车追，差十几厘米就会摔下山崖，特别危险。在拍摄一场拍扇巴掌的戏时，面对迟迟下不去手的张俪，黄渤用一句“扇10下不如狠狠来一下”，最终过了宁浩的关。