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~~~上海科学家发现人体免疫系统工作新机制
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2012年12月04日 星期二 放大 缩小 默认   
钙离子吹响“免疫大军”集结号
上海科学家发现人体免疫系统工作新机制
董纯蕾
  本报讯(记者  董纯蕾)有一天,增强人体免疫力将不再是道难题,科学家将找到一套全面提高免疫“大军”对入侵病原体“作战敏感度”的“集结令”。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究员领导的研究组,首次发现了一类小离子在人体免疫系统运作中立下的大功,为此提供了潜在设计思路。

  国际权威学术期刊《Nature》(《自然》)昨天在线发表了许琛琦研究组的最新成果:细胞内的钙离子具有“解锁”的本领,能解除T淋巴细胞的“休战状态”,提高其对外来病原体的敏感度,让其迅速进入“战斗状态”,从而帮助机体清除病原体。

  TCR“张弛有度”

  人体的免疫系统好比“卫兵大军”,其中有一支关键的“精锐部队”名叫T淋巴细胞(简称T细胞),与很多疾病直接相关——它若不作为就会导致严重的免疫缺陷症,它太“抢风头”又会引起红斑狼疮等自身免疫病,艾滋病毒攻击的是它,肿瘤细胞也要对付它。

  T细胞还有自己的“哨兵”——T细胞抗原受体(TCR),司职识别入侵者(即外来抗原)。每一个T细胞表面都有几千个TCR,浸在脂质分子组成的细胞膜中。2008年,许琛琦在哈佛大学工作时以第一作者的身份在国际权威学术期刊《Ce11》(《细胞》)上揭示了TCR“张弛有度”的“作息”。原来,周围的脂质分子会通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来,确保它们在没有抗原时不会活化,接受抗原刺激后方才解锁活化。但如何解锁,仍是悬而未决的未知数。

  钙离子“通风报信”

  许琛琦2009年底回国独立建立研究组后,通过多种研究方法破解了这个故事的“下半集剧情”。原来,钙离子在其中立了大功。T细胞检测到抗原信号后,细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内,令细胞内钙离子浓度在数秒内提高10倍,并维持几个小时。这些钙离子能中和脂质分子的负电荷,从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽——哪怕是非常微弱的抗原刺激信号,也可以被迅速放大,“集结”T细胞“部队”全面投入战斗。

  钙离子是人体必需的金属离子,除了组成骨骼和牙齿外,还在细胞内广泛担任“信使”——钙离子信号通路是细胞内一类广谱信号通路,因此是治疗多种疾病潜在的靶点。许琛琦特别指出,此钙非彼钙,细胞内钙离子的精细调控作用,与我们日常摄入多少钙无直接关系,无需为了提高免疫力而去补钙。

     
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