《医馆笑传》的故事主轴成长于明朝的一个医馆中，由陈赫饰演的朱一品是医馆的主治大夫，王传君饰演的杨宇轩是东厂第一高手，姜妍饰演的柳若馨是西厂的杀手之一，张子萱饰演的陈安安是医馆的继承人，包括另外三位医馆成员在内的几位主创围绕着出现在医馆中的神秘卷轴而走上了破案侦查的“不归路”。随着剧情的延展，故事的发展逐渐囊括商铺、街道、皇宫甚至是整个大明京城，直至具备完整的古装生态环境。虽然主创多为《爱情公寓》的主力阵容，这一次却不再是单纯的情景喜剧，也不再讲现代都市男女的爱情故事，而是以侦探破案题材为切口，搭配轻松愉悦的爆笑喜剧，可以说《医馆笑传》是带有情景喜剧内瓤的古装轻喜剧，是带有喜剧效果的古装探案偶像剧。